炒股融资杠杆 Activable Cell - Penetrating Peptide (ACCP)_细胞_阳离子_Gly
英文名称:Activable Cell - Penetrating Peptide (ACCP)炒股融资杠杆
中文名称:可激活细胞穿膜肽
氨基酸序列:通常由一个多阳离子细胞穿膜肽(如 Arg9 或 R9)通过可裂解连接子与一个匹配的多阴离子(如 Glu9 或 E9)连接而成。还有一些 ACCP 的序列如 Asp - Gly - Gly - Asp - Gly - Gly - Asp - Gly - Gly - Asp - Gly - Pro - Leu - Gly - Leu - Ala - Gly - {D - Arg} - Cys1。
单字母序列:如 DG - GDG - GDG - GPG - LG - LAG - {D - R} - C(对应上述氨基酸序列)1。
分子量:约 1645.66(不同序列会有差异)13。
分子式:如 C63H100N22O28S(不同序列会有差异)13。
等电点:因具体序列而异,通常在中性附近,由于多阳离子和多阴离子的平衡,净电荷接近零。
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ACCP 的结构包含多阳离子区域、可裂解连接子和多阴离子区域。多阳离子区域有助于与细胞表面负电荷相互作用,可裂解连接子在特定条件下(如肿瘤微环境中的蛋白酶作用)能被切断,使多阳离子区域暴露从而发挥穿膜作用,多阴离子区域在未激活状态下屏蔽多阳离子区域,降低其与细胞的非特异性结合。
作用机理及研究进展
作用机理:在正常生理条件下,ACCP 的多阴离子部分屏蔽多阳离子部分,使其净电荷接近零,减少与细胞的非特异性结合和摄取。在特定的病理环境中,如肿瘤组织,存在一些特异性的蛋白酶或其他刺激因素,可裂解连接子被切割,释放出多阳离子的细胞穿膜肽部分,进而与细胞膜相互作用,通过内吞或直接穿透等方式进入细胞,实现药物或其他生物分子的细胞内传递。
研究进展:自 2004 年首次报道以来,ACCP 在药物递送领域的研究不断深入。研究发现其能够提高药物在肿瘤细胞中的富集,减少在正常组织中的分布,从而增强药物的疗效,降低副作用。同时,针对不同疾病模型和细胞类型,各种 ACCP 的优化设计和修饰策略不断涌现,例如通过改变连接子的长度、类型以及多阳离子和多阴离子的组成等,来提高 ACCP 的靶向性和穿膜效率。
溶解与保存
溶解:可尝试用蒸馏水或去离子水溶解,若溶解困难,可考虑用稀酸(如 1 - 5% 的乙酸)或稀碱溶液调节 pH 来促进溶解,也可使用 DMSO 等有机溶剂,但需注意其浓度及与后续实验的兼容性。
保存:冻干粉末应密封储存于 - 20°C 或更低温度,避光防潮。避免反复冻融,若为溶解状态,可分装后保存于 - 80°C,短期(≤1 周)可置于 4°C。
相关多肽
与普通细胞穿膜肽(CPPs)相关:ACCP 是在 CPPs 基础上发展起来的,通过引入可激活的机制,克服了 CPPs 缺乏细胞特异性的缺点。例如 Tat、Penetratin 等是常见的 CPPs,而 ACCP 在此基础上进行了改进,以实现更精准的细胞内递送。
其他功能化的 ACCP 类似物:一些研究将 ACCP 与肿瘤特异性的靶向配体(如肿瘤相关抗原的抗体片段、适配体等)结合,进一步提高其对肿瘤细胞的靶向性;还有将 ACCP 与荧光基团或放射性核素等标记物偶联,用于药物递送过程的成像和追踪。
相关文献
Aguilera, T. A., et al. (2009). Systemic in vivo distribution of activatable cell - penetrating peptides is superior to that of cell - penetrating peptides. Integr Biol (Camb), 1(5 - 6), 371 - 381.
De Jong, H., Bonger, K. M., & Löwik, D. W. P. M. (2020). Activatable cell - penetrating peptides: 15 years of research. RSC Chem Biol, 1(4), 192 - 203. DOI: 10.1039/D0CB00114G.
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